《永劫无间》有众多特色鲜明的游戏角色，以下是一些主要角色介绍：
宁红夜：目盲剑客，出身昆仑，是神秘的玄女，据说能与古神烛龙沟通。她是团控担当，技能有减疗、反伤、眩晕、沉默、击飞等多种效果。
宁红夜
迦南：来自火罗国贫民窟的宝藏猎人，身形曼妙，是灵活的刺客。拥有瞬移、隐身、团体隐身等技能，适合单排或苟命、暗杀。
迦南
土御门胡桃：日轮国的天才阴阳师，为成为大阴阳师而努力。她是辅助治疗角色，具备治疗、位移、复活等技能，更适合三人排位模式。
土御门胡桃
季沧海：江湖浪子，外号 “火男”，能给自己增益和给敌人减益，单挑强劲，技能附带灼烧效果，小技能可免疫部分伤害，单排或三排皆可。
季沧海
特木尔：苍狼王的后裔、月轮国斗技场斗士，外号 “风男”。可远距离控制敌人，阻挡远程攻击，利用奥义风之牢笼营造有利地形留住敌人。
特木尔
天海：前任隐族使者，是前排担当，外号 “和尚”。核心技能金钟罩有伤害反弹、振刀、击飞三种加点选择，奥义可化身嗔怒金刚，抓取并摔砸敌人。
天海
妖刀姬：兼具突进和爆发，可丢出手里剑并瞬移过去，先手索敌能力出色，奥义技能分多段，伤害高且有突进，配合钩锁让敌人难以躲避。
妖刀姬
崔三娘：薄雾海海盗首领，本是将门之后。她是纵横捭阖的奇女子，拥有强大的控制能力，可掀起滔天巨浪。
崔三娘
岳山：前无极帝国武威侯，能冲锋陷阵，为团队创造有利条件。他的技能可以提供护盾和控制效果，在团战中发挥重要作用。
岳山
无尘：隐族使者，行无常执，应时而发。他的技能具有强大的控制和支援能力，如可以传送队友、封印敌人技能等。
无尘
顾清寒：曾为无极帝国公主，现为藏雨阁阁主。她是冰寒飞影，技能以冰元素为主，可造成冰冻效果，控制敌人行动。
顾清寒
武田信忠：土御门家的剑术教师，平生不思欲，凡事皆无悔。他的技能兼具防御和反击能力，能在战斗中灵活应对敌人的攻击。
武田信忠
殷紫萍：是一位神秘的医师，技能以治疗和增益为主，能够为队友提供持续的生存保障。
殷紫萍
季莹莹：无常司白无常，天生异相，是中州最可怖的传闻。她的技能具有独特的诅咒和伤害效果，能在战斗中给敌人带来意想不到的威胁。
季莹莹
玉玲珑：融有天狐魂魄的倾世灵姿，狡黠善变。她的技能灵活多变，可进行远程攻击和控制，还能召唤狐狸协助战斗。
玉玲珑
哈迪：月轮国有史以来最年轻的学者、发明家。他的技能与机械发明相关，可提供远程攻击和辅助效果，为团队提供多样化的战术选择。
哈迪
胡为：云州义军领袖，喝虎奶长大，如林间野兽般自由。他的技能以近战输出和控制为主，能在战斗中展现出强大的爆发力。
胡为
沈妙：义军领袖副官，擅长制造火器和机械装置。她的技能可放置陷阱和炮台，对敌人造成大量伤害，是团队中的火力输出担当。
沈妙